A második évad cselekménye közvetlenül követi az első évad "Nincs több időnk" című zárócímét és a "400 nap" című DLC eseményeit. Ahogy az előző rész záróanimációjában is látható volt, a második évad története egy kislány, Clementine szemszögéből fog elmesélődni, aki korán árvaságra jutott egy járvány miatt, amely az emberiséget vérszomjas szörnyekké - zombikká - változtatja, és amelyet Lee Everett, az előző évad főszereplője vesz át. Clementine kamaszkora tehát nem az iskolapadokról és a csínytevésekről szólt, hanem az életért folytatott állandó küzdelemről, a földön szétszóródó élőholtakról, az étel és az alvás hiányáról.

A játékos ismét erkölcsi döntések sorával, érzelmekkel teli elbeszéléssel és a sors változatos útjaival szembesül, amelyek az egész cselekmény gerincét alkotják. Vannak jó öreg akció (QTE) és kalandelemek is, amelyek rengeteg fejlesztést hoznak, legyen szó grafikáról, hangzásról vagy irányításról.

Összesen 5 fejezet lesz, és ezek fejlesztések formájában kerülnek majd a játékba.